Κανναβιδιόλη: εμπόδια στην έρευνα και τις πιθανές ιατρικές θεραπείες

Κανναβιδιόλη: εμπόδια στην έρευνα και τις πιθανές ιατρικές θεραπείες

6 Ιουλ 2017

24, Ιουνίου, 2015

Dr Νόρα Δ Volkow παρουσίασε στη Γερουσία διακομματικού Διεθνούς Ελέγχου Ναρκωτικών
Κε Πρόεδρε και κα Πρόεδρος και μέλη της διακομματικής ομάδας της Γερουσίας για την προστασία από τα ναρκωτικά, σας ευχαριστώ για την πρόσκληση του Εθνικού Ινστιτούτου για την Κατάχρηση Ναρκωτικών (NIDA), ένα τμήμα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH), να συμμετάσχουμε σε αυτή την ακρόαση για να μοιραστούμε ό, τι γνωρίζουμε για τη βιολογία και οι πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις της κανναβιδιόλης (CBD), ένα από τα κύρια ενεργά χημικά στοιχεία -ενώσεις που βρίσκεται στη μαριχουάνα. Υπό το φως του ταχέως εξελισσομένου ενδιαφέροντος για την πιθανή χρήση της μαριχουάνας και των παράγωγων ενώσεων του για ιατρικούς σκοπούς, είναι σημαντικό να γίνει ένας απολογισμός των όσων γνωρίζουμε και δεν γνωρίζουμε για το θεραπευτικό δυναμικό της CBD.

γενική περιγραφή..

Μέχρι σήμερα, 23 πολιτείες και η Περιφέρεια της Κολούμπια έχουν περάσει νόμους που επιτρέπουν ,η μαριχουάνα για να χρησιμοποιηθεί για μια ποικιλία παθήσεων. Δεκαπέντε επιπλέον πολιτείες έχουν θεσπίσει νόμους που προορίζονται να επιτρέψουν την πρόσβαση στο έλαιο της CBD ή / και στελέχη υψηλής CBD της μαριχουάνας. Το ενδιαφέρον για τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις της CBD αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς, εν μέρει ως απάντηση στην προσοχή των μέσων ενημέρωσης γύρω από τη χρήση της CBD για σε μικρά παιδιά με ανθεκτική επιληπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Dravet και το σύνδρομο Lennox-Gastaut. Ενώ υπάρχουν πολλά υποσχόμενα προκαταρκτικά στοιχεία, η επιστημονική βιβλιογραφία είναι σήμερα ανεπαρκής είτε να αποδείξει ή να διαψεύσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της CBD σε ασθενείς με επιληψία. Περαιτέρω κλινική αξιολόγηση είναι δικαιολογημένη. Εκτός από την επιληψία, το θεραπευτικό δυναμικό της CBD εξετάζεται επί του παρόντος για έναν αριθμό ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένων διαταραχών άγχους, διαταραχών χρήσης ουσιών, σχιζοφρένειας, καρκίνου, του πόνου, φλεγμονώδεις ασθένειες και άλλες. η μαρτυρία μου θα παρέχει μια επισκόπηση του τι η επιστήμη μας λέει για το θεραπευτικό δυναμικό της CBD και τη συνεχιζόμενη έρευνα που υποστηρίζεται από ΝΙΗ σε αυτόν τον τομέα.

CBD Βιολογία και Θεραπευτική Φιλοσοφία

η CBD είναι μία από περισσότερες από 80 δραστικές χημικές ουσίες κανναβινοειδώ στο φυτό μαριχουάνα.
Τα κανναβινοειδή έχουν το αποτέλεσμά τους κυρίως με την αλληλεπίδραση με ειδικούς υποδοχείς επί κυττάρων στον εγκέφαλο και το σώμα: του υποδοχέα CB1 που βρέθηκε σε νευρώνες και νευρογλοιακά κύτταρα σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου, και του υποδοχέα CB2 που βρίσκεται κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Οι επιδράσεις ευφορίας τής THC προκαλείται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων CB1. Η CBD έχει πολύ χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς αυτούς (100 φορές μικρότερη από THC) και όταν τους δεσμεύουν παράγεται, μικρή έως καμία επίδραση. Υπάρχουν επίσης όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι η CBD δρα σε άλλα συστήματα του εγκεφάλου σηματοδότησης, και ότι οι δράσεις αυτές μπορούν να συμβάλλουν σημαντικά στην θεραπευτική της δράση

cbd oil

Τα προκλινικά και κλινικά στοιχεία

Αυστηρές κλινικές μελέτες χρειάζονται ακόμη για να αξιολογηθεί η κλινική δυνατότητα της CBD για συγκεκριμένες παθήσεις. Εντούτοις, προ-κλινική έρευνα (συμπεριλαμβανομένων τόσο κυτταρικής καλλιέργειας και ζωικών μοντέλων) έχει δείξει ότι η CBD να έχει μια σειρά από επιδράσεις που μπορεί να είναι θεραπευτικώς χρήσιμες, συμπεριλαμβανομένων των για τον ίλιγγο, αντιοξειδωτικές ιδιότητες, νευροπροστατευτικές δράσεις , αντι-φλεγμονώδεις, αναλγητικές, αντι-καρκινικές , αντι-ψυχωτικές και επιδράσεις για την καταπολέμηση του άγχους.

Δράση εναντίον του ιλλίγγου και της επιληψίας

Μια σειρά από μελέτες κατά τη διάρκεια των τελευταίων δύο ή περισσοτέρων δεκαετιών έχουν αναφέρει ότι η CBD έχει αντιεπιληπτική δράση, μειώνοντας τη σοβαρότητα των επιληπτικών κρίσεων σε θηλαστικά. Επιπλέον, υπήρξε μια σειρά από μελέτες περιπτώσεων και ανέκδοτες αναφορές που υποδηλώνουν ότι η CBD μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία παιδιών με φάρμακο-ανθεκτική επιληψία Ωστόσο, έχουν υπάρξει μόνο λίγες μικρές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές που εξετάζουν την αποτελεσματικότητα των CBD ως θεραπεία για την επιληψία? Ο συνολικός αριθμός των ατόμων που εγγράφονται σε αυτές τις μελέτες ήταν 48. Τρεις από τις τέσσερις μελέτες ανέφεραν θετικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων. Ωστόσο, οι μελέτες που έπασχαν από ελάττωμα σχεδιασμού, συμπεριλαμβανομένων των μη ποσοτικά πλήρως τη συχνότητα βασική κατάσχεση, ανεπαρκή στατιστική ανάλυση, και η έλλειψη επαρκών λεπτομερειών ώστε να αξιολογηθεί επαρκώς και να ερμηνεύσει τα ευρήματα . Ως εκ τούτου, για το παρόν ,τα διαθέσιμα στοιχεία είναι ανεπαρκή για την εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων σχετικά με την αποτελεσματικότητα της CBD ως θεραπεία για την επιληψία. Μια πρόσφατη ανασκόπηση Cochrane κατέληξε στο συμπέρασμα, ότι υπάρχει ανάγκη για «μια σειρά από κατάλληλα σχεδιασμένες, υψηλής ποιότητας και επαρκώς ολοκληρωθείσες δοκιμές.»

Νευροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις

η NIDA αυτή τη στιγμή συνεργάζεται με το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού επεισοδίου για την αξιολόγηση της CBD σε ζωικά μοντέλα επιληψίας, προκειμένου να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς που διέπουν και να βελτιστοποίησουμε της συνθήκες υπό τις οποίες η CBD μπορεί να αντιμετωπίζει επιληπτικές διαταραχές, και να καθορίσει αν λειτουργεί συνεργικά με άλλα αντι- επιληπτικά φάρμακα . Επιπλέον, κλινικές δοκιμές είναι σε εξέλιξη από την GW Pharmaceuticals, για δοκιμή της αποτελεσματικότητας ενός καθαρισμένου εκχυλίσματος CBD, της Epidiolex για τη θεραπεία της παιδιατρικής επιληψίας.
Η CBD έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχει νευροπροστατευτικές ιδιότητες σε κυτταρικές καλλιέργειες καθώς και σε ζωικά μοντέλα σε πολλές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των νόσων Alzheimer, εγκεφαλικού επεισοδίου, γλουταμινικής τοξικότητας, πολλαπλής σκλήρωσης (MS), νόσου Πάρκινσον και Νευροεκφυλισμός που προκαλείται από την κατάχρηση οινοπνεύματος .Η Nabiximols (εμπορική ονομασία Sativex), η οποία περιέχει THC και CBD σε περίπου ίσες αναλογίες, έχει εγκριθεί σε όλη την Ευρώπη και σε πολλές άλλες χώρες για τη θεραπεία της σπαστικότητας που σχετίζεται με την σκλήρυνση κατά πλάκας. Δεν έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη και δύο πρόσφατες μελέτες ανέφεραν ότι οι ναβιξιξιόλες μείωσαν τη σοβαρότητα της σπαστικότητας σε ασθενείς με MS. Έχουν υπάρξει περιορισμένες κλινικές δοκιμές για την εκτίμηση της δυνητικής αποτελεσματικότητας της CBD για Άλλες επισημανθείσες ενδείξεις. Ωστόσο, μια πρόσφατη μικρή διπλή-τυφλή δοκιμή σε ασθενείς με νόσο του Parkinson βρήκε το CBD βελτιωμένες βαθμολογίες ποιότητας ζωής.

cbd molecule

Αναλγητικές δράσεις

Έχουν υπάρξει πολλαπλές κλινικές δοκιμές που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα των ναβιξιμολών στον κεντρικό και περιφερικό νευροπαθητικό πόνο, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τον καρκίνο. Επιπλέον, οι ναβιξιμόλες είναι επί του παρόντος εγκεκριμένες στον Καναδά για τη θεραπεία του κεντρικού νευροπαθητικού πόνου σε ΜΣ και του καρκίνου του πόνου που δεν ανταποκρίνεται στα οπιοειδή θεραπεία. Ωστόσο, τα σημερινά αποδεικτικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η αναλγησία προκαλείται από THC και δεν είναι σαφές εάν η CBD συμβάλλει στις θεραπευτικές επιδράσεις. Μόνο η THC έχει μειώσει τον πόνο δεν γνωρίζουμε κλινικές μελέτες που έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα του CBD μόνο στον πόνο. Ωστόσο, οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της CBD (που συζητήθηκαν παραπάνω) θα μπορούσαν να προβλεφθούν ότι παίζουν ρόλο στις αναλγητικές επιδράσεις των ναβιξιμολών. Πρόσφατες έρευνες έχουν επίσης δείξει ότι τα κανναβινοειδή και τα οπιοειδή έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς για τη μείωση του πόνου και ότι τα αποτελέσματά τους μπορεί να είναι πρόσθετα, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να αναπτυχθούν συνδυασμένες θεραπείες που μπορεί να έχουν μειωμένους κινδύνους σε σύγκριση με τις τρέχουσες θεραπείες οπιοειδών. Ωστόσο, αυτή η εργασία είναι πολύ προκαταρκτική.

Δράσεις κατά του Καρκινικού όγκου.

Εκτός από την έρευνα σχετικά με τη χρήση κανναβινοειδών στις παρηγορητικές θεραπείες για τον πόνο και τη ναυτία που μειώνουν τον καρκίνο και στην αύξηση της όρεξης - υπάρχουν επίσης αρκετές προ κλινικές αναφορές που δείχνουν αντικαρκινικές επιδράσεις της CBD σε κυτταροκαλλιέργεια και σε εφαρμογές στα ζώα. Οι μελέτες έχουν βρει μειωμένη βιωσιμότητα των κυττάρων, αυξημένο θάνατο καρκινικών κυττάρων, μειωμένη ανάπτυξη όγκου και αναστολή της μετάστασης (ανασκόπηση στο McAllister et al, 2015). Οι εν λόγω επιδράσεις μπορεί να οφείλονται στις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της CBD. Τα ευρήματα δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί σε ανθρώπους ασθενείς. Υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές που υποστηρίζονται από τη βιομηχανία και αρχίζουν να δοκιμάζουν την αποτελεσματικότητα της CBD σε ασθενείς με καρκίνο στον άνθρωπο.

labimg 1

Αντιψυχωτικές επιδράσεις

Η μαριχουάνα μπορεί να παράγει οξέα ψυχωσικά επεισόδια σε υψηλές δόσεις και αρκετές μελέτες έχουν συνδέσει τη χρήση μαριχουάνας με αυξημένο κίνδυνο χρόνιας ψύχωσης σε άτομα με συγκεκριμένους γενετικούς παράγοντες κινδύνου. Οι έρευνες υποδεικνύουν ότι αυτές οι επιδράσεις προκαλούνται από THC και έχει προταθεί ότι η CBD μπορεί να μετριάσει αυτά τα αποτελέσματα. Υπήρξαν μερικές κλινικές δοκιμές μικρής κλίμακας στις οποίες ασθενείς με ψυχωσικά συμπτώματα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CBD, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων ασθενών με Σχιζοφρένεια που ανέφερε συγκρουόμενα αποτελέσματα. Μια μικρή μελέτη περίπτωσης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με ψύχωση, οι οποίοι ανέφεραν θετικά αποτελέσματα. Και μια μικρή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που αναφέρει κλινική βελτίωση σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που έλαβαν θεραπεία με CBD. Θα χρειαστούν μεγάλες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την πλήρη αξιολόγηση του θεραπευτικού δυναμικού της CBD για ασθενείς με σχιζοφρένεια και άλλες μορφές ψύχωσης.

Αποτελέσματα κατά του άγχους

Η CBD έχει δείξει θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε μια σειρά ζωικών μοντέλων άγχους και στρες, μειώνοντας τόσο τις συμπεριφορικές όσο και τις φυσιολογικές (π.χ. καρδιακές) μετρήσεις του στρες και του άγχους. Επιπλέον, η CBD έχει δείξει αποτελεσματικότητα σε μικρά ανθρώπινα εργαστήρια και κλινικές δοκιμές . Η CBD μείωσε το άγχος σε ασθενείς με κοινωνικό άγχος που υποβλήθηκαν σε μια αγχωτική δημόσια ομιλία. Σε ένα εργαστηριακό πρωτόκολλο που σχεδιάστηκε για να διαμορφώσει διαταραχές μετατραυματικού στρες, η CBD βελτίωσε την «εδραίωση της μάθησης », με άλλα λόγια ξεχνώντας τις τραυματικές μνήμες. Οι επιπτώσεις της CBD που μειώνουν την ανησυχία φαίνονται να προκαλούνται από μεταβολές στη σηματοδότηση της υποδοχής σεροτονίνης 1α, αν και ο ακριβής μηχανισμός παραμένει να διασαφηνιστεί και χρειάζεται περισσότερη έρευνα.

Αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία διαταραχών κατάχρησης ουσιών.

Τα πρώιμα προ κλινικά ευρήματα δείχνουν επίσης ότι η CBD μπορεί να έχει θεραπευτική αξία ως θεραπεία διαταραχών χρήσης ουσιών. Η CBD μείωσε τις ανταμείβοντας επιδράσεις της morphine και της μειωμένης αναζητήσεως ηρωίνης που αναζητούν σε ζωικά μοντέλα. Ορισμένες μικρές κλινικές δοκιμές εξέτασαν τη CBD και / ή τις ναμπιξιμόλες (THC / CBD) για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης ουσιών. Ωστόσο, τα διαθέσιμα στοιχεία δεν επαρκούν για την εξαγωγή συμπερασμάτων. Το NIDA υποστηρίζει πολλές συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές σε αυτόν τον τομέα.

cbd chemistry

Ασφάλεια της CBD-κανναβιδιόλης

Για τους λόγους που συζητήθηκαν προηγουμένως, παρά τη μοριακή τους ομοιότητα με την THC, η CBD αλληλεπιδρά μόνο με τους υποδοχείς κανναβινοειδών ασθενώς σε πολύ υψηλές δόσεις (100 φορές THC), και οι αλλαγές στην σκέψη και την αντίληψη που προκαλούνται από την THC δεν παρατηρούνται με το CBD. Οι διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες της CBD της δίνουν ένα διαφορετικό προφίλ ασφάλειας από την THC. Μια ανασκόπηση 25 μελετών σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της CBD δεν εντόπισε σημαντικές παρενέργειες σε ένα ευρύ φάσμα δοσολογιών, συμπεριλαμβανομένων οξείας και χρόνιας δοσολογίας, χρησιμοποιώντας διάφορους τρόπους χορήγησης. Το CBD είναι παρόν στις ναβιξιξόλες οι οποίες, όπως σημειώθηκε προηγουμένως, Έχουν εγκριθεί σε όλη την Ευρώπη και σε άλλες χώρες. Εξαιτίας αυτού, υπάρχουν διαθέσιμες εκτεταμένες πληροφορίες σχετικά με το μεταβολισμό, την τοξικολογία και την ασφάλεια. Ωστόσο, μπορεί να δικαιολογείται πρόσθετη δοκιμή ασφάλειας σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών εάν υποβληθεί αίτηση στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων.

Ερευνητικές Ευκαιρίες και Προκλήσεις

Αυτός είναι ένας κρίσιμος τομέας για νέες έρευνες. Παρόλο που υπάρχουν προκαταρκτικές αποδείξεις ότι η CBD μπορεί να έχει θεραπευτική αξία για αρκετές συνθήκες, πρέπει να είμαστε προσεκτικοί ώστε να μην προχωρήσουμε μπροστά από τα στοιχεία. Ενενήντα πέντε τοις εκατό των φαρμάκων που μετακινούνται από πολλά υποσχόμενα προκλινικά ευρήματα στην κλινική έρευνα δεν το αποδεικνύουν στην αγορά. Η πρόσφατα εξαγγελθείσα κατάργηση της ανασκόπησης από την PHS των ερευνητικών πρωτοκόλλων που δεν χρηματοδοτούνται από την ομοσπονδία και αφορούν τη μαριχουάνα είναι ένα σημαντικό πρώτο βήμα για την ενίσχυση της διεξαγωγής έρευνας σχετικά με τη μαριχουάνα και τα συστατικά της όπως η CBD. Ακόμα, είναι σημαντικό να προσπαθήσουμε να κατανοήσουμε τους λόγους για την έλλειψη καλά ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών της CBD, συμπεριλαμβανομένων: των κανονιστικών απαιτήσεων που σχετίζονται με την έρευνα με τις ουσίες του Πίνακα Ι, συμπεριλαμβανομένης της απαίτησης να αποδεικνύεται η έγκριση του διοικητικού συμβουλίου επανεξέτασης. Και η έλλειψη CBD που έχει παραχθεί υπό την καθοδήγηση των τρεχουσών διαδικασιών παρασκευής καλής παρασκευής (cGMP) - που απαιτούνται για δοκιμές σε κλινικές δοκιμές στον άνθρωπο - είναι διαθέσιμες για τους ερευνητές. Επιπλέον, η δυνατότητα συλλογής σημαντικών πληροφοριών σχετικά με κλινικές εκβάσεις μέσω πρακτικών (μη τυχαιοποιημένων) δοκιμών για ασθενείς που χρησιμοποιούν προϊόντα CBD που διατίθενται σε κρατικά φαρμακεία μαριχουάνας περιπλέκεται από τη μεταβλητή ποιότητα και καθαρότητα της CBD από αυτές τις πηγές.

Συνεχιζόμενη έρευνα CBD

Το NIH αναγνωρίζει την ανάγκη για πρόσθετη έρευνα σχετικά με τις θεραπευτικές δράσεις της CBD και άλλων κανναβινοειδών και υποστηρίζει τις συνεχιζόμενες προσπάθειες για τη μείωση των φραγμών στην έρευνα στον τομέα αυτό. Το NIH υποστηρίζει επί του παρόντος ορισμένες μελέτες σχετικά με τα θεραπευτικά αποτελέσματα καθώς και τους κινδύνους για την υγεία των κανναβινοειδών. Αυτές περιλαμβάνουν μελέτες της θεραπευτικής αξίας της CBD για:

1)Θεραπεία των διαταραχών της χρήσης ουσιών (οπιοειδή, οινόπνευμα, κάνναβη, μεθαμφεταμίνη)
2)Μείωση των γνωστικών ελλειμμάτων που προκαλούνται από την THC
3) Νευροπαθητικός πόνος λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού
4)Μείωση του αντίκτυπου της χρήσης κάνναβης στον κίνδυνο για σχιζοφρένεια
5)Εξέταση του δυναμικού της CBD ως αντιεπιληπτικής αγωγής

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η αποστολή της NIDA επικεντρώνεται στην κατάχρηση ναρκωτικών. Οι μελέτες που σχετίζονται με τις θεραπευτικές επιδράσεις της CBD σε άλλες περιοχές θα χρηματοδοτούνται από το ίδρυμα ή το κέντρο που είναι υπεύθυνο για την εν λόγω περιοχή προγράμματος. Για παράδειγμα, οι μελέτες που σχετίζονται με την επιληψία πιθανόν να χρηματοδοτηθούν από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού επεισοδίου ή από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας του Παιδιού και Ανθρώπινης Ανάπτυξης του Eunice Kennedy Shriver, ενώ οι μελέτες που σχετίζονται με τη σχιζοφρένεια θα χρηματοδοτηθούν από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγεία

συμπέρασμα

Υπάρχει σημαντική προκαταρκτική έρευνα που υποστηρίζει την θεραπευτική αξία της CBD και, ενώ δεν επαρκεί ακόμη για να υποστηρίξει την έγκριση φαρμάκων, υπογραμμίζει την ανάγκη για αυστηρή κλινική έρευνα στον τομέα αυτό. Υπάρχουν εμπόδια που πρέπει να αντιμετωπιστούν για να διευκολυνθεί η μεγαλύτερη έρευνα στον τομέα αυτό. Εκτιμούμε την ευκαιρία να καταθέσουμε σχετικά με την πιθανή χρήση της CBD για θεραπευτικούς σκοπούς. Σας ευχαριστούμε και πάλι για την πρόσκλησή μου εδώ σήμερα και ανυπομονώ να απαντήσω σε τυχόν απορίες σας.