Κανναβινοειδείς υποδοχείς

Κανναβινοειδείς υποδοχείς

10 Αυγ 2017

CB Receptors ( CB1,CB2)

Που υπάρχουν και πως δρούν???

Το φυτό της κάνναβης έχει δύο κυρίαρχα κανναβινοειδή, την THC και την CBD (ή κανναβιδιόλη). Οι ουσίες αυτές γίνονται σήμερα όλο και πιο γνωστές, αλλά αυτό που εκπλήσσει πολλούς ανθρώπους είναι ότι εμείς οι άνθρωποι έχουμε υποδοχείς στο σώμα και το μυαλό μας, που είναι ιδιαίτερα δεκτικοί σε κανναβινοειδή. Αυτοί ονομάζονται υποδοχείς CB (υποδοχέας κανναβινοειδούς).
Ακόμη πιο περίεργο είναι ότι μπορούμε να παράγουμε τα δικά μας κανναβινοειδή στον οργανισμό μας χωρίς να καταναλώνουμε οποιαδήποτε κάνναβη.
Η κάνναβης γίνεται χρήσιμη όταν θέλουμε να αυξήσουμε ένα συγκεκριμένο μηχανισμό στον οργανισμό μας με την τροφοδοσία του υποδοχέα, με περισσότερα κανναβινοειδή.

Πώς ξέρουμε ότι παράγουμε τα δικά μας κανναβινοειδή;

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι ενδορφίνες επιστεύετο ότι ήταν το σπιτικό των οπιούχων και ήταν υπεύθυνες για την αίσθηση της «ψυχικής ηρεμίας », αφού παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα στο αίμα μετά από εντατικό τζόκινγκ η γιόγκα.. Αλλά οι ενδορφίνες αποτελούνται από αρκετά μεγάλα μόρια που δεν διασχίζουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Ήταν στην κυκλοφορία του αίματος, ναι ,με αποτέλεσμα ηρεμία στην εργασία και μείωση του πόνου στο σώμα, αλλά δεν ήταν οι μόνες υπεύθυνοι για αυτή την ειρηνική κατάσταση του νου, δεν μπορούσαν να είναι στον εγκέφαλο.

Έτσι, αυτό που δίνει σε έναν ανθρωπο <<ψυχική ηρεμία>> είναι κάτι άλλο. Μια μελέτη του 2003 που δημοσιεύθηκε στην Εφημερίδα της Neuroreport εξετάστηκαν φοιτητές στο τρέξιμο σε διάδρομο ή ποδήλατο σε στατικό ποδήλατο για 50 λεπτά. Βρήκαν τα πρώτα στοιχεία ότι η άσκηση ενεργοποιεί το ενδοκανναβινοειδές συστήμα.

Οι Κανναβινοειδείς υποδοχείς είναι ένα μέρος αυτού του συστήματος, και βρίσκονται σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Η κύρια λειτουργία τους είναι να ρυθμίζουν φυσιολογικές διεργασίες όπως την όρεξη, τη διάθεση, τον πόνο και τη μνήμη.

Ιστορία των CB υποδοχέων

Ποιος ήταν ο πραγματικός εφευρέτης;

Η κάνναβη έχει μια αρχαία ιστορία που χρονολογείται πίσω στο 8000 π.Χ., αλλά δεν ήταν μέχρι πρόσφατα, τον 20ο αιώνα , γνωστοί αυτοί οι υποδοχείς των κανναβινοειδών. Οι περισσότερες πηγές, μαρτυρούν ότι η THC απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1964 από τον Raphael Mechoulam, τον Yechiel Γκαόνα και τον Habib Edery από το Weizmann Institute of Science. Μιά περαιτέρω έρευνα, ωστόσο, σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε στο British Journal of Pharmacology, καθώς και ένα άρθρο στο site Cannabis Digest μας αποκαλύπτουν ότι το χρονοδιάγραμμα είναι λίγο διαφορετικό.

H THC προφανώς είχε ήδη πειραματιστεί επάνω στις δυνατότητές της ως ορός αλήθειας στο Δεύτερο Παγκόσμιο Πόλεμο και την εποχή του Ψυχρού Πολέμου. Έτσι, όπως αποδεικνύεται, ενώ Mechoulam και οι συνεργάτες του ήταν οι πρώτοι για να συνθέσουν THC, η THC είχε ήδη ανακαλυφθεί από το 1942 από τους Wollner, Matchett, Levine και Loewe. Αυτή ήταν η αρχή για την έρευνα της κάνναβης.

Τι άλλαξε την αντίληψη σχετικά με το πως δρά η THC;

Μια μικρή προκαταρκτική χημεία. Ο τρόπος που πολλά πράγματα λειτουργούν στο σώμα μας σε μια μικροσκοπική κλίμακα, είναι σύμφωνος με τις χημικές τους μορφές. Πολλά φάρμακα γίνονται με χημικές μορφές (σαν κλειδί) που θα ταιριάζει σε ειδικούς υποδοχείς στο σώμα σας (σαν κλειδαριά).

Αρχικά, δεν υπήρχε ζωηρή συζήτηση για το αν οι υποδοχείς για κανναβινοειδή υπήρχαν. Φαινόταν σαν κάτι διαισθητικό, όμως, εν μέρει επειδή οι συνέπειες των ψυχοτρόπων κανναβινοειδών φάνηκε να επηρεάζονται σε μεγάλο βαθμό από τη χημική τους δομή.

Ωστόσο, άλλοι ερευνητές θεωρούσαν ότι η THC με το να είναι αρκετά υδρόφοβη μπορεί να αλληλεπιδρά με τα λιπίδια της κυτταρικής μεμβράνης! Με άλλα λόγια, απλά σκέφτηκαν ότι αλληλεπιδρά με τα κύτταρα του σώματός μας. Τελικά, αυτό φαίνεται να είναι ψευδές, και έδωσε την αιτία σε επιστήμονες να ψάξουν σχετικά με το πώς η THC λειτούργεί στο σώμα. Ετσι άρχισαν την αναζήτηση για τους υποδοχείς.

Οι Πρώτοι υποδοχείς κανναβινοειδών βρέθηκαν και αναγνωρίστηκαν

Αυτό που τελικά απεκάλυψε το ζήτημα των υποδοχέων CB ήταν το έργο του Allyn Howle στο εργαστήριο του Πανεπιστημίου του Σαιντ Λούις στα μέσα της δεκαετίας του '80. Ανακάλυψε ότι τα ψυχοτρόπα κανναβινοειδή είχαν από κοινού την ικανότητα να αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση, ενεργώντας μέσω των πρωτεϊνών Gi / o.

Στη συνέχεια, σε συνεργασία με τον Bill Devane το 1988, τον Howlett διεξήγαγαν πειράματα με σημασμένο με ράδιο CP55940, και ο πρώτος από αυτούς τους υποδοχείς ταυτοποιήθηκε: ο CB1. Λίγο μετά, κλωνοποίηση τέτοιων υποδοχέων ξεκίνησε το 1990 και καλά το 1993, όταν ο CB2, ο άλλος υποδοχέας κανναβινοειδών κλωνοποιήθηκε επιτυχώς. Η έρευνα από τότε έχει επικεντρώσει τη θέση της στο τι ακριβώς τους ενεργοποιεί ή απενεργοποιεί.

Πού είναι αυτοί;

Οι περισσότεροι υποδοχείς κανναβινοειδών βρίσκονται στον εγκέφαλο. Σύμφωνα με πληροφορίες από Medical News: Επιστήμη Ζωή και Ιατρική, οι υποδοχείς CB2 βρίσκονται κυρίως σε λευκά αιμοσφαίρια στη σπλήνα, ενώ οι υποδοχείς CB1 μπορούν να βρεθούν σε αφθονία στα νευρικά κύτταρα σε τμήματα του εγκεφάλου, όπως η παρεγκεφαλίδα, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και το νωτιαίο μυελό. Αυτοί οι υποδοχείς έχουν εξαπλωθεί σε όλο το σώμα και αναφέρονται συλλογικά ως το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, που αναφέραμε νωρίτερα.

Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι από τις συγκεκριμένες θέσεις των υποδοχέων κανναβινοειδών , παρατηρούμε και συγκεκριμένα αποτελέσματα κανναβινοειδών

Για παράδειγμα, μία μελέτη τονίζει πώς η THC μπορεί να δημιουργήσει μια ανοσοκατασταλτική απόκριση με αντίδραση με υποδοχείς CB2. Επιπλέον, δεδομένου ότι ο εγκέφαλος είναι κυρίως υπεύθυνος για την ομαλή λειτουργία του νευρικού συστήματος και της κίνησης, όταν THC δεσμεύεται με στους υποδοχείς ,σε εκείνη την περιοχή η κινητικότητα μπορεί να επηρεαστεί.

Με ποιό τρόπο Επηρεάζει η THC τους υποδοχείς;

Η THC μπορεί και να ενεργοποιήσει και να απενεργοποιήσει τους υποδοχείς, όπως επισημαίνει ένα άλλο άρθρο που δημοσιεύθηκε στο British Journal of Pharmacology . Η αποτελεσματικότητα της THC σε ένα υποδοχέα κανναβινοειδούς μπορεί μερικές φορές να εξαρτάται από την πυκνότητα και την αποτελεσματικότητα της ενεργοποίησης, επίσης παίζει ρόλο και ή δεκτικότητα του ίδιου του υποδοχέα κανναβινοειδούς. Αλλά αυτή η δεκτικότητα ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό μέσα στους υποδοχείς του εγκεφάλου.

Σύμφωνα με το άρθρο, η THC έχει σχετικά χαμηλή αποτελεσματικότητα στο υποδοχέα κανναβινοειδούς , αλλά ,να τονίσουμε , «η THC μπορεί να αναστείλει την εκπόλωση προκαλώντας καταστολή της διέγερσης, και ως εκ τούτου προφανώς, μπορεί να αναστείλει την μέσω ενδοκανναβινοειδούς διαμεσολαβούμενη ανάδρομη σηματοδότηση σε τουλάχιστον ορισμένα κεντρικά νευρωνικά μονοπάτια.»

Τι αυτό σημαίνει είναι συνολικά ότι η THC μπορεί να προκαλέσει διέγερση, να δρα ως ανταγωνιστής και όχι ως αγωνιστής σε μερικούς υποδοχείς, η να ακυρώνει αγωνιστές . Το εάν ή όχι η THC είναι ένας αγωνιστής ή ανταγωνιστής, εξαρτάται επίσης από το αν οι υποδοχείς κανναβινοειδών είναι κάτω- ή πάνω -ρυθμιζόμενοι. Η πάνω -ρύθμιση μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα κάποιων παθήσεων. Όταν συμβαίνει αυτό, η THC συνήθως δρα ως μερικός αγωνιστής.

Ένα άλλο ενδιαφέρον πράγμα που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ότι CB1 υποδοχείς γενικά έχουν ανασταλτικό αποτέλεσμα σε οποιαδήποτε συνεχιζόμενη απελευθέρωση μεταδότη από τους νευρώνες στον οποίον βρίσκονται. Ωστόσο, όταν αυτοί οι υποδοχείς ενεργοποιούνται in νίνο, αυτό μερικές φορές οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση μεταδότη από άλλους νευρώνες. Πιο συγκεκριμένα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η ίη νίνο χορήγηση THC παράγει CB1-διαμεσολαβούμενη αύξηση στην απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης ,του γλουταμινικού και της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό πειραματόζωων και στον επικλινή πυρήνα της ντοπαμίνης στον ποντικό και αρουραίο.

CBD, πώς επηρεάζει τους υποδοχείς

Η CBD συνήθως δρα επηρεάζοντας διάφορους υποδοχείς. Σύμφωνα με άρθρο που δημοσιεύθηκε στην ΕΠΙΛΗΨΙΑ στις αρχές του 2016,η CBD είναι σε αντίθεση με την THC στο ότι δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείςCB1 και CB2 . Αυτό εξηγεί εν μέρει την έλλειψη των ψυχοτρόπων αποτελεσμάτων. Ωστόσο, αλληλεπιδρά με άλλα συστήματα σηματοδότησης. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη σε ποντίκια και CBD προστατεύονται έναντι επιληπτικών κρίσεων επαγόμενες από τη κοκαΐνη μέσω της οδού mTOR και μειώνοντας γλουταμικού. Το άρθρο παραθέτει τις ακόλουθες υποδοχείς που επηρεάζονται από CBD.

CBD μπλοκάρει πολλά στο σώμα μας...

Φυσικά, αν δεν είστε ένας οργανικός χημικός ή βιολόγος, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε όλα αυτά τα μέσα, οπότε ας χρησιμοποιήσουμε τον υποδοχέα 5-ΗΤ 1Α, ως παράδειγμα.

Ο υποδοχέας 5-ΗΤ 1Α είναι ένα υποτύπο του υποδοχέα 5-ΗΤ που δεσμεύει τον ενδογενή νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη. Η σεροτονίνη είναι κάτι που είμαστε όλοι λίγο πολύ πιο εξοικειωμένοι αυτές τις μέρες με την επιδημία της κατάθλιψης και τα προβλήματα ύπνου. Η σεροτονίνη παίζει εποικοδομητικό ρόλο στη διάθεση και τον ύπνο. Έτσι, αν CBD ενισχύει την δεκτικότητα σε σεροτονίνη, αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει μερικές από τη χρησιμότητά του.

Εν κατακλείδι

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει ένα πολύπλοκο σύστημα που παράγει τις δικές της μορφές κανναβινοειδών αλλά μικρότερες δόσεις. Τα αποτελέσματα της CBD και THC σε αυτό το φυσικό σύστημα έχουν μεγάλο ενδιαφέρον για τους ερευνητές και τους λάτρεις του.